心肌梗死中人自体 CD34+CD117+CD133+ 骨髓干细胞的募集和保留,随后进行靶向血管生成:一种心脏再生的新策略
利用自体人类骨髓细胞进行心脏再生的新策略概念
图示了使用异质特异性四价抗体 (htAbs) 将人类自体骨髓干细胞 (haBMSC) 募集并保留至梗塞心肌肌节的新策略(图 1)。
图 1
利用人类自体骨髓细胞进行心脏再生的新策略的概念。 (A) (htAbs) 包含四种不同抗原的结合域:CD34、CD117、CD133 和肌球蛋白。它们被引入到围绕心肌梗塞肌节流动的溶液中。(B) htAbs 与肌节肌球蛋白结合。多余的 htAbs 会被从循环中清除。(C)将自体人类骨髓干细胞(haBMSC)添加到溶液中。(D)表面显示 CD34、CD117、CD133 的细 约旦手机号码数据 胞被 htAbs 募集并保留在心肌肌节中(为清楚起见,此处仅显示 CD117 细胞)。保留的 haBMSCs 通过特定因素 (未显示) 定向分化为内皮。
这一策略的基础是 htAbs 的生物工程。为此,我们分别针对 CD34、CD117、CD133 和 MHC 的单价纳米抗体被修饰,使其羧基末端带有单个生物素基团。这些抗体分别与亲和素对接,依次形成单价、双价、三价或四价抗体。由于所包含的四种单价纳米抗体各有不同,因此最终的抗体为htAb。因此,这些 htAb 充当了心肌梗死肌节中的肌球蛋白和注射的人自体骨髓干细胞(haBMSC)表面显示的 CD34、CD117、CD133 之间的桥梁。
实施该策略采用了五个步骤:(A)引入 htAbs; (B) 将 htAbs 募集到心肌肌节肌球蛋白; (C) haBMSC 管理; (D) haBMSC 募集至锚定的 htAb; (E) 募集的 haBMSCs 定向分化为内皮细胞。下面描述了该治疗策略的体外建模。
患者、心脏组织、骨髓
所有样本均按照《赫尔辛基宣言》收集,并得到患者知情同意和机构审查委员会的批准。